La prueba de Coombs indirecta se solicita siempre previamente a una transfusión de sangre y como seguimiento de una reacción transfusional. También se realiza en el embarazo. Durante el embarazo la prueba de Coombs indirecta se utiliza para detectar anticuerpos que podrían atravesar la placenta y atacar las células del feto, causando la enfermedad hemolítica del recién nacido. La determinación se realiza a partir de una muestra de sangre venosa. Se recomienda que para la realización de este análisis el paciente se presente al laboratorio con un periodo de ayuno de 8 horas.